结核病是严重危害公众健康的全球性公共卫生问题,2022年世界卫生组织(WHO)结核病年报显示,全球估算新发结核病例数约为1060万例,死亡160万例;儿童结核病占到全球新发结核病患者的7%(约120万例),其中22.4万例死于结核病,据推测未被恰当诊断和治疗是大部分结核病患儿死亡的主要原因。我国结核病发病总例数位居世界第三,排在印度及印度尼西亚之后。2021年我国结核病上报数量为58.3万,其中0~14岁的儿童结核病上报数量占总上报数量的1%。
结核病是由结核分枝杆菌引起的一种慢性传染病,可以发生在全身各组织器官。结核分枝杆菌主要侵犯肺脏,称之为肺结核病;也可侵及肺脏意外的其他部位如淋巴结、骨和关节、脑、肝脏、肾脏、肠道、泌尿生殖道等器官,称之为肺外结核。该病在古代被称为“痨病”。结核病患者(尤其是痰菌阳性的肺结核)主要通过咳嗽、喷嚏、大笑等谈话方式把含有结核分枝杆菌等微滴排到空气中而传播。因此飞沫传播是肺结核最重要的传播途径,经消化道和皮肤等其他途径传播现已十分罕见。
儿童因免疫及各器官各系统发育不健全,容易感染结核病菌,其中肺结核仍最为常见,但容易发生全身播散。因此儿童结核病中肺外结核病(淋巴结结核,骨结核,中枢神经结核,肝脏结核等)的比例较高。影像学的表现更多肺门及纵隔的淋巴结肿大,而非肺叶或小气道的病变。此外儿童结核病因免疫功能较弱较更容易重症化。
儿童肺结核通常表现不典型,病情隐匿,较大儿童可出现低热、盗汗、消瘦、乏力、咳嗽等症状。年龄较小的婴幼儿多起病急,高热(体温39~40摄氏度),干咳,呼吸快,喘憋、体重不增甚至下降或生长缓慢等,儿童结核病容易与肺炎等其他疾病混淆,当儿童使用抗生素治疗肺炎效果不佳时,PPD皮试或γ干扰素释放实验检查呈阳性,又或是家中有结核病患者或疑似结核病患者时,需要考虑儿童结核病的可能。
影像学检查的目的主要是从总体上判断结核病的病变部位,病变范围的大小,病变的程度。目前肺结核的影像学检查手段包括X线检查、CT,有时可能还需要用MRI和超声检查来辅助诊断。
免疫学检查的目的主要是用判断机体是否感染了结核分枝杆菌,常用的检测手段为PPD皮试和γ干扰素释放实验,关于PPD阳性的判断标准:符合下列任一标准,可判断为阳性。
(1)已接种BCG且未发现免疫功能低下或抑制的儿童,皮试后48-72h,硬结平均直径≥10mm或局部出现双圈、水泡、坏死、淋巴管炎等强阳性反应。
(2)已接种BCG,但免疫功能低下或抑制的儿童、与活动性肺结核患者有密切接触的5岁以下儿童以及未接种BCG儿童,其硬结平均直径≥5mm或注射局部出现双圈、水泡、坏死、淋巴管炎等强阳性反应。γ干扰素释放实验的判断标准相对简单,超过所设定的临界值则为阳性,反之则为阴性。需注意的是免疫检查阳性的结果不能说明一定患有活动性结核病,免疫检查结果阴性也无法完全排除结核病,该检查结果需要综合其他结果及临床表现综合考虑。
3)分子生物学检测如Xpert MTB/RIF、Xpert Ultra等。其中留取的标本类型包括了痰、诱导痰、支气管肺泡灌洗液、胃液、粪便、胸腔积液、组织标本等。
儿童结核病一般预后较好,经过及时、有效的抗痨治疗,大多数患儿能够治愈且不留后遗症。少数患儿尤其是因诊断延误、治疗不及时所引起的淋巴结支气管瘘,气道狭窄、肺不张及结核性脑膜脑炎,播散性肺结核等,就有可能因已形成并发症或者留下后遗症。此外对于那些极少数患有先天性免疫缺陷的儿童,一旦感染结核菌则有可能出现致命风险,对于那些快速进展成重症或迁延不愈的婴幼儿要警惕基因缺陷的可能。
目前我国婴幼儿常规接种BCG(卡介苗),卡介苗为减毒的牛型分枝杆菌活疫苗,能降低重症结核病的发病风险,有限的降低结核分枝杆菌的感染。因此接种了卡介苗并不意味不患结核病。具有家庭成员结核病接触史的儿童,患结核病的风险是无明确结核病接触史儿童的8~9倍。年龄越小,其感染结核分枝杆菌后发病风险越高,且初次感染后的1~2年内进展成活动性结核病的风险也较高,尤其是前6个月内进展比例最高。1岁儿童感染结核分枝杆菌后,发生肺结核的风险约为30%~40%,1~2岁儿童为10%~20%,2~5岁儿童约为5%,5~10岁儿童为2%。根据世界卫生组织及我国关于结核病预防性治疗指南指出,针对5岁以下PPD皮试阳性或γ干扰素释放实验检查呈阳性儿童可使用预防性的方案来降低该儿童发展成活动性结核病的风险。此外,若家中有结核病患者,儿童应该尽可能的避免接触直到该患者被证实没有传染性。
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